近期，复旦大学附属华山医院教授、天桥脑科学研究院（TCCI）研究员郁金泰团队在Translational Psychiatry上发表了题为“Association between multimorbidity status and incident dementia: a prospective cohort study of 245,483 participants”的研究。该研究旨在揭示共病（多种长期疾病共存）与痴呆之间的关系。

痴呆是一种病程缓慢的进行性疾病，体现为记忆、思考等神经认知功能的改变，其主要亚型有阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）两种。在全球范围内，已有4750万人被诊断出患有痴呆。痴呆不仅显著降低个人生活质量，也给家庭和社会带来了巨大的身体、精神和经济压力。

多项研究表明，痴呆的发病率受多种因素影响，如高血压、糖尿病、抑郁等长期疾病（LTC）与更高的痴呆风险有关。并且，共病（至少存在两种LTC）会加剧神经元的损伤。但共病对痴呆的影响还没有得到充分阐明。在本次研究中，郁金泰教授团队通过大规模前瞻性队列研究分析，发现了LTC数量和特定的共病模式对全因痴呆（ACD）、AD和VD风险的影响，即LTC数量越多，痴呆风险越高。

在研究中，研究人员分析了英国生物样本库（UK Biobank）中245483名非痴呆参与者（≥55岁），在平均9.26年的随访时间里的前瞻性数据，发现共有5123例（2.09%）新发ACD，2228例（0.91%）新发AD和1234例（0.50%）新发VD。

根据参与者的LTC资料，研究人员在排除患病率<1%的LTC后，对29种LTC进行分析。他们根据LTC的个数将共病划分为0个LTC（健康）、1个LTC、2个LTC、3个LTC，以及≥4个LTC。值得注意的是，研究人员利用模糊C均值聚类分析算法确定了3种共病模式：模式A（n=46172），肥胖伴有其他疾病；模式B（n=24504），心脑血管疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病、肌肉骨骼疾病和抑郁；模式C（n=67147），肿瘤、泌尿生殖疾病和消化系统疾病。

图 不同共病模式的LTC与痴呆风险的关系

研究发现，有18种、7种和24种LTC分别与ACD、AD和VD发病风险升高有关。并且，与健康对照相比，在≥2个LTC的参与者中，ACD、AD和VD的累积发生风险曲线的梯度较大，而且在≥4个LTC的患者中，ACD、AD和VD的发病风险是最高的。重要的是，研究人员观察到LTC数量与ACD风险之间存在剂量—反应关系。

此外，研究人员还发现，与健康人群相比，共病模式A、B和C的参与者的ACD和VD发病风险较高，共病模式为B和C的参与者的AD发病风险较高。值得关注的是，模式B的参与者的ACD、AD和VD发病风险最高。

最后，研究人员根据性别、年龄和APOE4状态分别进行亚组分析，他们发现在女性群体中ACD和AD的发病风险与共病的关系更显著，而年龄和APOE4状态对共病与痴呆的关联没有影响。

本研究采用定量的方法（反映在LTC计数上），捕捉到LTC数量和特定的共病模式与ACD、AD和VD发病风险的关系。这有力地证明了共病和痴呆的关系，有利于在特定人群中开展痴呆的早期预防。

关于TCCI

天桥脑科学研究院（Tianqiao and Chrissy Chen Institute，TCCI）是由陈天桥、雒芊芊夫妇私人出资10亿美元创建的，旨在支持、推进全球范围内脑科学研究，造福全人类，目前已经成为世界最知名和最大规模的支持人类脑科学研究的科研机构之一。

TCCI一期投入5亿元人民币支持中国的脑科学研究，与上海周良辅医学发展基金会合作成立上海陈天桥脑健康研究所（又名TCCI转化中心），致力于提升脑健康和脑疾病治疗研究和成果转化。后又与华山医院、上海市精神卫生中心等建立战略合作，设立了应用神经技术前沿实验室、人工智能与精神健康前沿实验室。在国际上，TCCI与加州理工学院合作成立TCCI加州理工研究院，设脑机接口、社交与决策神经科学、系统神经科学、分子与细胞神经科学、大脑成像、神经科学教育等多个中心，重点关注大脑基础研究。TCCI还在北美、亚洲、欧洲、大洋洲主办、资助了200多场高质量的学术会议。